מחקר קודם הראה כי ARCT-154, חיסון לקורונה מבוסס mRNA (Messenger RNA) בעל יכולת הגברה עצמית, הראה אימונוגניות משופרת והתמדה ממושכת של נוגדנים בהשוואה לחיסוני mRNA קונבנציונליים או חיסונים מבוססי נגיף אדנו (adenovirus). במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת The Lancet Infectious Diseases, חוקרים השוו את ARCT-2301, חיסון ביוולנטי מבוסס mRNA בעל יכולת הגברה עצמית לווריאנטים Asp614Gly ואומיקרון BA.4/5), עם החיסון הביוולנטי קומירנטי (Comirnaty) BA.4-5, כדי להעריך האם התגובה המשופרת נשמרת בנוסחאות ביוולנטיות נגד וריאנטים שונים של נגיף הקורונה (SARS-CoV-2).
עוד בעניין דומה
מחקר השוואתי אקראי, רב-מרכזי, פאזה 3, סמוי לצופה ומבוקר אקטיבית, נערך בתשעה בתי חולים ביפן. המשתתפים היו מבוגרים יפנים בריאים בגיל 18 ומעלה, אשר קיבלו סדרת חיסונים מלאה של שלוש עד חמש מנות של חיסוני mRNA לקורונה (קומירנטי או ספיקווקס [Spikevax, מודרנה]), כאשר המנה האחרונה ניתנה לפחות 3 חודשים לפני הסינון למחקר. המשתתפים חולקו באקראי (1:1) לקבלת חיסון ARCT-2301 או קומירנטי BA.4-5 באמצעות הקצאה אקראית ממוחשבת אינטראקטיבית עם גודל בלוק של 4. ההקצאה האקראית נעשתה לפי מין (גברים מול נשים), קבוצת גיל (מתחת לגיל 65 מול גיל 65 ומעלה), סוג החיסון האחרון שניתן (אומיקרון מונוולנטי BA.1 מול אומיקרון ביוולנטי BA.4/5) וזמן שעבר מאז החיסון האחרון נגד קורונה (פחות מ-5 חודשים מול 5 חודשים ומעלה).
החיסון ARCT-2301 סופק בבקבוקים המכילים 100 מיקרוגרם של mRNA מיובש בהקפאה, כאשר 50 מיקרוגרם mRNA קודדו לחלבוני ספייק באורך מלא של וריאנט הקורונה הקדום Asp614Gly וגם של וריאנט האומיקרון BA.4/5. כמו כן, כל בקבוק עורבב מחדש עם 10 מ"ל תמיסת מלח (סליין) לפני השימוש. חיסון ההשוואה, חיסון הקומירנטי BA.4-5 המקורי, סופק בבקבוקונים מוכנים לשימוש שהכילו מנת mRNA של 30 מיקרוגרם בנפח של 0.3 מ"ל. שני החיסונים ניתנו בזריקה תוך-שרירית לשריר הדלטואיד בזרוע שאינה דומיננטית.
המטרה העיקרית הייתה להוכיח את אי-נחיתותו של החיסון ARCT-2301 בהשוואה לקומירנטי BA.4-5 מבחינת אימונוגניות ביום 29. האימונוגניות נמדדה לפי טיטרים ממוצעים גאומטריים (geometric mean titres) של נוגדנים מנטרלים ושיעורי תגובה סרולוגית כנגד וריאנט האומיקרון BA.4/5. האנליזות הראשוניות בוצעו בהתאם לפרוטוקול.
בין ה-29 בספטמבר ל-18 בנובמבר 2023, 930 משתתפים (451 גברים ו-479 נשים) קיבלו מנת דחף של החיסון ARCT-2301י(n=465) או של קומירנטי BA.4-5י(n=465). תוצאות המחקר הדגימו כי תגובת הנוגדנים ביום 29 נגד וריאנט האומיקרון BA.4/5, שהושרתה על ידי ARCT-2301, לא הייתה נחותה מזו של קומירנטי BA.4-5. ממצא זה הוכח על ידי יחס טיטרים ממוצעים גאומטריים (1.49, רווח בר-סמך 95%: 1.26-1.76) והבדל בשיעור התגובת הסרולוגית (7.2%, רווח בר-סמך 95%: 0.6-13.7). יתר על כן, הבדלי תגובת הנוגדנים בין הקבוצות הצביעו על ביצועים טובים יותר של ARCT-2301 נגד הווריאנט Wuhan-Hu-1 בהתבסס על שני הקריטריונים, עם יחס טיטרים ממוצעים גאומטריים של 1.45 (רווח בר-סמך 95%: 1.28-1.63) והבדל בשיעור התגובה הסרולוגית של 12.5% (רווח בר-סמך 95%: 5.9-19.0). עבור זן האומיקרון XBB.1.5, החיסון ARCT-2301 הראה יחס טיטרים ממוצעים גאומטריים של 1.63 (רווח בר-סמך 95%: 1.36-1.94) והבדל בשיעור תגובת נוגדנים של 16.7% (רווח בר-סמך 95%: 10.1-23.2). שני החיסונים נסבלו היטב, וגרמו בעיקר לתופעות לוואי מתונות וחולפות, ללא אירועים חמורים או רציניים שיוחסו לחיסונים.
החוקרים מסכמים כי מתן חיסון בוסטר מסוג ARCT-2301 למבוגרים מחוסני mRNA הוביל לאימונוגניות טובה יותר משל קומירנטי BA.4-5 כנגד שני הווריאנטים Wuhan-Hu-1 ואומיקרון BA.4/5 של נגיף הקורונה. כמו כן, ARCT-2301 יצר תגובה חזקה יותר נגד וריאנט האומיקרון XBB.1.5. שני החיסונים שנבדקו הראו פרופילי סבילות דומים. לכן, חיסוני mRNA בעלי יכולת הגברה עצמית עשויים לתרום באופן משמעותי למוכנות ולתגובה למגפה, ולגרום לתגובות חיסוניות חזקות עם מינון נמוך יותר של mRNA כדי לאפשר הפצה רחבה וצודקת יותר.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
